如今，肥胖在全球范围内造成了大量且不断增长的疾病负担，身体肥胖具有高度的遗传性，对人类遗传学的研究或许能带来生物学和治疗方面的一些见解和启示。近日，一篇发表在国际杂志Science上题为“Sequencing of 640，000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity”的研究报告中，来自美国再生元制药公司等机构的科学家们通过研究分离到了多个在机体体重控制上扮演着关键角色的基因突变，文章中研究人员描述了他们如何分离到这些突变体，并讨论了未来开发治疗肥胖的新型疗法的可能性。

图片来源：https://science.sciencemag.org/content/373/6550/30

此前研究结果表明，肥胖实际上要远比我们认为地复杂得多，尽管体重增加与暴饮暴食、吃错了食物以及缺乏锻炼有关，但确实某些人出现肥胖的风险要比其他人高；这篇研究报告中，研究人员在不同人群中寻找了可能导致人群体重差异的遗传突变/差异。

人类基因组大约有30亿个碱基对，此前研究表明，大部分的碱基对在人群之间都是相同的，只有几百万个突变体主要负责引发不同人群之间的差异，在这些突变体中，很多基因突变体都是非编码的，这就意味着其并不携带指令来告诉细胞制造蛋白质。为此研究人员重点对那些能编码蛋白的基因突变体进行研究，即构成外显子组的基因突变体，因为这些突变体是唯一可能能控制机体体重的突变体。为了寻找到外显子组的差异，研究人员对来自美国、英国和墨西哥共计645，626名参与者的组织样本进行遗传学分析，结果发现了16个基因突变体与机体体重维持或控制密切相关。

基于外显子组测序对BMI相关基因的发现。

图片来源：Parsa Akbari, et al. Science (2021). DOI:10.1126/science.abf8683

随后研究人员在小鼠机体中测试了一种基因突变体，并将这些携带突变体的小鼠与不携带突变体的小鼠进行对比，通过给予其喂食相同的高脂肪饮食，研究者发现，携带基因突变体的小鼠往往会获得更多的体重。尽管目前研究人员的研究结果尚处于初步阶段，但相关研究结果暗示了后期他们开发治疗方法的可能性，这些治疗方法或能克服因与体重相关的基因突变体而导致的对蛋白质生产的控制。

综上，本文研究结果表明，通过对G蛋白偶联受体GPR75的抑制或许有望作为一种治疗肥胖的新型策略，同时还阐明了利用大规模外显子组测序对于识别大规模效应编码突变体关联以及复杂特性的药物靶点的强大力量。（生物谷Bioon.com）